心力衰竭
心力衰竭
心力衰竭是一種嚴重的疾病,心臟無法有效地泵入與泵出血液致使人體全身血液流動緩慢甚至擁堵,身體各器官無法獲得富有營養的新鮮血液。心臟衰竭並不意味著心臟實際上已經衰竭或即將停止工作。相反,這意味著隨著時間的推移,心肌的收縮能力降低,或者出現機械問題,限制了其充血的能力,因此難以幾時發現。
心力衰竭是心血管疾病發展的最終階段,因而針對心力衰竭的精準治療策略意義重大。臨床上,PDE5(phosphodiesterase5)抑制劑是批准用於治療肺動脈高壓和男性性功能障礙的成熟藥物,近年來,大量的臨床和實驗室致力於研究PDE5抑制劑在心血管方面的保護作用。我們熟知的犀利士就是其中一款知名的PDE5抑制劑藥品。
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犀利士短期內有效治療心力衰竭
服用犀利士有效預防與治療心力衰竭。犀利士、威而鋼、樂威壯同屬PDE5抑制剂,可以对抗心肌缺血再灌注损伤,可以抑制压力超负荷心衰中心肌的重构,减少心梗后心肌细胞的凋亡,改善心功能。抑制cAMP分解,提高心肌細胞內cAMP的含量水平,使交感神經對腎上腺素的作出正常狀態下應有的反應,從而恢復心肌收縮力。以上就是犀利士等PDE5抑制劑對心力衰竭的預防與治療的作用機理。
但這只是短期的效果,因為犀利士藥力僅能維持36小時(威而鋼、樂威壯有效時長是4小時,)。有報告指出:長期使用犀利士無法有效改善心臟缺血及運動耐量,易誘發室性心律失常,治療重度心臟衰竭患者反而明顯增高死亡率。
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PDE抑制劑
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PDEs抑制劑
環磷酸腺苷( cAMP) 和環磷酸鳥苷( cGMP) 是調節信號轉導的第二信使,它們在心臟和心肌細胞活動中有著重要意義。磷酸二酯酶( PDEs) 是一組分佈和功能各具特點的水解酶,它們能夠有效調節 cAMP 和 cGMP的濃度進而乾預細胞活動。隨著人們對這些 PDEs 功能和藥理價值不斷深入的探索,我們會對相應的心衰治療策略有更加深入的認識。與此同時了解這些研究的進展能夠幫助我們洞悉心衰治療的策略以及正性肌力藥的發展方向。
PDE1:分佈於平滑肌、心臟、肺、神經系統、生殖系統等ꎻ其作用包括調節平滑肌細胞收縮增殖、調節精子活動、調節免疫細胞功能等;
PDE2:分佈於腎上腺、神經系統、平滑肌、巨噬細胞、內皮細胞等其功能包括調節cGMP和cAMP之間的相互作用、調節腎上腺的分泌作用、調節神經系統活動、心肌鈣離子通道活性等;
PDE3:分佈於心臟、血管平滑肌、血小板、腎、肝、免疫細胞等其作用包括:調節心肌收縮力、血小板聚集、血管平滑肌收縮、腎素釋放及胰島素信號轉導等;
PDE4:分佈於被廣泛表達於各種組織內其作用包括調節腦功能、調節單核細胞及巨噬細胞功能、血管平滑肌細胞增殖等;
PDE5:分佈於心臟、血小板、血管平滑肌、腦、腎、肺和骨骼肌其主要作用包括調節血管收縮ꎬ尤其是陰莖和肺部血管的舒張伸縮同時通過調節NO-cGMP信號系統調節血小板聚集等;
PDE6:分佈於視覺系統中其主要作用在於調節眼部視覺信號的傳輸;
PDE7:分佈於免疫系統、骨骼肌、內皮細胞、神經系統等主要被報導作用於T細胞的活化及免疫調節方面;
PDE8:分佈於睾丸、脾、消化系統、腎、神經系統、心臟等可調節心肌細胞對β受體激動的反應及T細胞活化等功能;
PDE9:廣泛分佈於各種組織內其作用尚鮮為人知可能與腦組織中的NO-cGMP信號相關;
PDE10:在腦、睾丸、甲狀腺等組織中高表達其功能與調節學習和記憶功能相關;
PDE11:在骨骼肌、前列腺、睾丸、甲狀腺、唾液腺及肝等組織中表達其功能可能與精子的發育和功能相關。
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